ASDhelp Speech essentials improved / Спич эссеншиалс / Запуск речи 60 капсул

Детали продукта

Бренд: ASDHelp Supplements

1 капсула Дозировка и применение

Каждая капсула, согласно формуле пересчета с использованием DFE, содержит 10 мг активной формы фолиновой кислоты.

Согласно исследованиям, суточная доза не должна превышать пять капсул в день.

Протокол дозирования

• Начните прием фолиновой кислоты с 1/5 капсулы – около 0,5 мг/кг в сутки, разделенных на два приема.

• При необходимости дозу можно увеличить до 1-4 мг/кг в сутки, разделенных на два приема (максимум 50 мг в сутки или до 5 капсул).

• Принимайте добавку во время или после еды, желательно утром или днем.

ВАЖНОСТЬ ФОЛАТОВ

Фолиевая кислота (витамин B9, также известный как фолат) - это водорастворимый витамин группы В, необходимый для многих физиологических систем организма.

Термин «фолаты» происходит от латинского слова folium, что означает «лист», отражающее то, что основными природными источниками этого витамина в рационе являются листовые овощи. Однако в современной западной диете основным источником фолатов являются обогащенные продукты питания.

Формы и метаболизм фолатов

Фолиевая кислота является неактивной, окисленной формой соединений фолатов.

Основной активной формой фолатов в организме является 5-метилтетрагидрофолат (5-MTHF).

• Фолиевая кислота сначала превращается в дигидрофолат (DHF), а затем в тетрагидрофолат (THF) с помощью фермента дигидрофолатредуктазы (DHFR). Данная реакция требует ниацина (витамина B3) и может замедляться под действием определенных лекарств.

• Затем THF превращается в 5,10-метилен-THF, а затем в 5-MTHF с помощью фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR).

• Наконец, 5-MTHF вновь превращается в THF с помощью фермента метионинсинтазы, что зависит от наличия витамина B12.

В этой реакции 5 МТФ отдает метилальную группу гомоцистеина, образуя метионин и регенерируя ТФ.

Роль фолатов в организме

Фолаты необходимы для непрерывного синтеза пуриновых и пиримидовых нуклеиновых кислот — строительных блоков ДНК и РНК.

• ДНК сохраняет генетический код и должна репликоваться во время клеточного деления и размножения.

• Поэтому фолаты имеют решающее значение при быстром делении клеток, особенно:

• перед рождением, во время перенесенного и фетального развития, а также

• в раннем детстве, когда клетки быстро растут и делятся.

Взаимодействие с другими биохимическими циклами

Цикл фолатов тесно взаимодействует с циклом метионина и производством тетрагидробиоптерина (BH4).

• Цикл метионина необходим для метилирования ДНК, процесса, регулирующего экспрессию генов.

• BH4 необходим для производства оксида азота (NO), который регулирует кровоток, и для синтеза нескольких нейромедиаторов:

• дофамина,

• серотонина,

• норадреналина (предшественника адреналина).

При синтезе нейромедиаторов и NO тетрагидробиоптерин (BH4) окисляется до дигидробиоптерина (BH2).

Для переработки BH2 обратно в BH4 необходимо преобразование 5-MTHF в THF.

Последствия дефицита фолатов

Дефицит фолатов связывают с рядом расстройств, среди которых:

• Анемия – поскольку эритроциты должны вырабатываться непрерывно, низкий уровень фолатов может привести к снижению образования эритроцитов.

• Во время беременности – дефицит фолатов может вызвать дефекты нервной трубки у развивающегося плода, такие как спина бифида (дизафизм позвоночника).

ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ ДЕФИЦИТ ФОЛАТОВ (CFD) – НЕДАВНО ВЫЯВЛЕННОЕ НЕЙРОЗВЕТКОВНОЕ ЗАЩИТА

Около десяти лет назад Рамаекерс и его коллеги назвали новое нейроразвиточное заболевание, которое называется церебральный дефицит фолатов (CFD).

Они наблюдали пяти пациентов, которые нормально развивались в течение первых 4-6 месяцев жизни, но затем во второй половине первого года жизни продемонстрировали регрес развития и усиления неврологических симптомов, в частности:

• раздражительность,

• психомоторную задержку,

• атаксию,

• дискинезию,

• пирамидальные симптомы,

• нарушение зрения и

• эпилепсия.

Микроцефалия также была отмечена как приобретенная особенность.

Интересно, что уровни 5 МТФГ оставались нормальными в сыворотке и эритроцитах, но были снижены в спинномозковой жидкости (СМР).

Это состояние было названо церебральным дефицитом фолатов (ЦДФ), чтобы подчеркнуть дефицит фолатов, локализованный в центральной нервной системе (ЦНС).

МЕХАНИЗМЫ ТРАНСПОРТУ ФОЛАТОВ В МОЗКЕ

Для понимания CFD важно отметить, что ЦНС является защищенным отделом, а гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) строго регулирует поступление веществ в мозг.

 

Чтобы 5 МТФ пересек ГЭБ, необходима одна из двух специализированных транспортных систем:

1. Фолатный рецептор альфа (FRα или FR1)

Это основной транспортер фолатов.

• 5 МТФ связывается с FRα, и комплекс проходит через ГЭБ.

• Попав внутрь, 5 МТФ высвобождается в ЦНС, а FRα поворачивается, чтобы связаться с другой молекулой 5 МТФ.

• Данный процесс зависит от энергии (АТФ-зависимый).

2. Сниженный фолатный переносчик (RFC)

Вторая транспортная система, RFC, обладает более низкой афинностью до 5 МТФ, но более высокой афинностью до 5-формилтетрагидрофолата (фолиновой кислоты или лейковорина).

• RFC также способствует транспортировке 5 МТФ в нейроны после его попадания в ЦНС.

Дополнительный путь

Когда концентрация фолатов в крови достаточно высока, может происходить некоторая диффузия через ГЭБ даже без транспортеров.

ПРИЧИНЫ ДЕФИЦИТУ ФОЛАТОВ В МОЗКЕ

Исследовательская группа Ramaekers отслеживала ген FRα, чтобы определить, могут ли мутации объяснить нарушения транспорта 5-МТФ в ЦНС. Таких мутаций обнаружено не было.

В 2004 году Рамаекерс и Блау расширили исследования, включив 20 пациентов, и вновь не обнаружили мутаций FRα, но сам рецептор был нефункциональным в спинномозковой жидкости.

Это привело к копировке о аутоантителе против FRα, которые связываются с рецептором и блокируют транспорт фолатов.

В 2005 году Ramaekers и коллеги обнаружили блокирующие аутоантитилла к FRα в сыворотке 25 из 28 детей с CFD. Эти антитела были отсутствуют в контрольной группе.

CFD И ДИСФУНКЦИЯ МІТОХОГРЕЙ

В 2006 году в одноммотре была установлена связь между CFD и митохондриальным заболеванием у ребенка с неполной формой синдрома Керсса-Сейра.

Дальнейшие исследования подтвердили, что CFD может быть связан с несколькими митохондриальными дисфункциями, включая:

• дефицит комплекса I,

• болезнь Альперса,

• гиперфункциональную комплексу IV,

и другие митохондриальные расстройства как у детей, так и у взрослых.

В большинстве этих случаев аутоантитилла до FRα были отсутствуют, что свидетельствует о том, что дефицит АТФ из-за митохондриальной дисфункции может нарушать транспорт 5-МТФ до ЦНС.

CFD ТА РОЗЛАДИ АУТИСТИЧНОГО СПЕКТРУ (ASD)

• В одной когорти из 20 пациентов с CFD в 7 было диагностировано расстройство аутистического спектра (ASD).

• В предварительном исследовании 5 из 28 пациентов с аутоантитилами до FRα имели аутизм с низким уровнем функционирования и неврологическими симптомами.

• Более крупные исследования показали дополнительные случаи CFD среди детей с идиопатичным (негенетическим) аутизмом.

Эти результаты свидетельствуют о том, что аутизм с низким уровнем функционирования и неврологическими признаками, развивающимся в раннем возрасте, может быть подтипом аутизма, связанного с CFD.

Заметно, что у детей с синдромом Ретта, который также классифицируется как ASD, был обнаружен низкий уровень 5-MTHF в спинномосковой жидкости.

АВТОАНТИТИТИЛА И ИНШИЕ ЧИННИКИ, ПОВЛЕВАЯ

• Только у некоторых детей с CFD проявляются автоантительы FRα.

• У других, включая детей с аутизмом или синдромом Ретта, такие антитела отсутствуют.

Это означает, что помимо аутоиммунности, к развитию CFD могут приводить и другие механизмы, одним из которых является митохондриальная дисфункция.

Действительно:

• Митохондриальные заболевания часто сопровождают CFD.

• Они чаще встречаются у детей с идиопатичным аутизмом, чем в общей среде обитания.

• Исследования связывают митохондриальную дисфунцию с реверсивными формами аутизма, наблюдаемыми при CFD.

• Синдром Ретта также связан с митохондриальными аномалиями.

Даже при отсутствии диагностированного митохондриального заболевания дети с идиопатичным аутизмом могут иметь частичную митохондриальную дисфункцию, способную способствовать развитию CFD.