Миру грозит пробуждение одного из Древних — невероятно могущественных существ, населявших вселенную еще до начала времен. Игроки выступают в роли исследователей, которые пытаются разгадать жуткие тайны, защитить человечество от немыслимых ужасов и в конце концов изгнать Древнего из этого мира. Если исследователи не достигнут этой цели, Древний пробудится, и человечество будет обречено.
Сценарий и стиль партии зависят от выбора одного из четырех Древних. В базовой игре есть Азатот, Йог-Сотот, Шуб-Ниггурат и, конечно, старый недобрый Ктулху. Чтобы победить Древнего, игроки должны разгадать три тайны. Для разгадывания тайн нужны улики. Каждый игрок выбирает исследователя с уникальными умениями и способностями. Получив начальное имущество, создав чашу монстров, колоду мифа и разместив другие колоды, игроки применяют начальные эффекты.