ASDhelp Speech essentials improved / Спіч есеншіалс /Запуск мовлення 60 капсул

Деталі продукту

Бренд: ASDHelp Supplements

1 капсула Дозування та застосування

Кожна капсула, відповідно до формули перерахунку з використанням DFE, містить 10 мг активної форми фолінової кислоти.

Згідно з дослідженнями, добова доза не повинна перевищувати п'ять капсул на день.

Протокол дозування

• Почніть прийом фолінової кислоти з 1/5 капсули — приблизно 0,5 мг/кг на добу, розділених на два прийоми.

• При необхідності дозу можна збільшити до 1–4 мг/кг на добу, розділених на два прийоми (максимум 50 мг на добу або до 5 капсул).

• Приймайте добавку під час або після їди, бажано вранці або вдень.

ВАЖЛИВІСТЬ ФОЛАТІВ

Фолієва кислота (вітамін B9, також відомий як фолат) — це водорозчинний вітамін групи B, необхідний для багатьох фізіологічних систем організму.

Термін «фолати» походить від латинського слова folium, що означає «лист», що відображає те, що основними природними джерелами цього вітаміну в раціоні є листові овочі. Однак у сучасній західній дієті основним джерелом фолатів є збагачені продукти харчування.

Форми та метаболізм фолатів

Фолієва кислота є неактивною, окисленою формою сполук фолатів.

Основною активною формою фолатів в організмі є 5-метилтетрагідрофолат (5-MTHF).

• Фолієва кислота спочатку перетворюється на дигідрофолат (DHF), а потім на тетрагідрофолат (THF) за допомогою ферменту дигідрофолатредуктази (DHFR). Ця реакція вимагає ніацину (вітаміну B3) і може сповільнюватися під дією певних ліків.

• Потім THF перетворюється на 5,10-метилен-THF, а потім на 5-MTHF за допомогою ферменту метилентетрагідрофолатредуктази (MTHFR).

• Нарешті, 5-MTHF знову перетворюється на THF за допомогою ферменту метіонінсинтази, що залежить від наявності вітаміну B12.

У цій реакції 5-МТФ віддає метильну групу гомоцистеїну, утворюючи метіонін і регенеруючи ТФ.

Роль фолатів в організмі

Фолати необхідні для безперервного синтезу пуринових і піримідинових нуклеїнових кислот — будівельних блоків ДНК і РНК.

• ДНК зберігає генетичний код і повинна реплікуватися під час клітинного поділу і розмноження.

• Тому фолати мають вирішальне значення під час швидкого поділу клітин, особливо:

• перед народженням, під час ембріонального та фетального розвитку, а також

• у ранньому дитинстві, коли клітини швидко ростуть і діляться.

Взаємодія з іншими біохімічними циклами

Цикл фолатів тісно взаємодіє з циклом метіоніну та виробленням тетрагідробіоптерину (BH4).

• Цикл метіоніну є необхідним для метилювання ДНК, процесу, що регулює експресію генів.

• BH4 необхідний для виробництва оксиду азоту (NO), який регулює кровотік, та для синтезу декількох нейромедіаторів:

• дофаміну,

• серотоніну,

• норадреналіну (попередника адреналіну).

Під час синтезу нейромедіаторів і NO тетрагідробіоптерин (BH4) окислюється до дигідробіоптерину (BH2).

Для переробки BH2 назад у BH4 необхідне перетворення 5-MTHF у THF.

Наслідки дефіциту фолатів

Дефіцит фолатів пов'язують з низкою розладів, серед яких:

• Анемія – оскільки еритроцити повинні вироблятися безперервно, низький рівень фолатів може призвести до зниження утворення еритроцитів.

• Під час вагітності – дефіцит фолатів може спричинити дефекти нервової трубки у плода, що розвивається, такі як спина біфіда (дизрафізм хребта).

ЦЕРЕБРАЛЬНИЙ ДЕФІЦИТ ФОЛАТІВ (CFD) – НЕДАВНО ВИЯВЛЕНЕ НЕЙРОРОЗВИТКОВЕ ЗАХВОРЮВАННЯ

Приблизно десять років тому Рамаекерс і його колеги описали нове нейророзвиткове захворювання, яке називається церебральний дефіцит фолатів (CFD).

Вони спостерігали п'ятьох пацієнтів, які нормально розвивалися протягом перших 4–6 місяців життя, але потім у другій половині першого року життя продемонстрували регрес розвитку та посилення неврологічних симптомів, зокрема:

• дратівливість,

• психомоторну затримку,

• атаксію,

• дискінезію,

• пірамідальні симптоми,

• порушення зору та

• епілепсію.

Мікроцефалія також була відзначена як набута особливість.

Цікаво, що рівні 5-МТФГ залишалися нормальними в сироватці та еритроцитах, але були знижені в спинномозковій рідині (СМР).

Цей стан був названий церебральним дефіцитом фолатів (ЦДФ), щоб підкреслити дефіцит фолатів, локалізований у центральній нервовій системі (ЦНС).

МЕХАНІЗМИ ТРАНСПОРТУ ФОЛАТІВ У МОЗКУ

Для розуміння CFD важливо зазначити, що ЦНС є захищеним відділом, а гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ) суворо регулює надходження речовин у мозок.

 

Щоб 5-МТФ перетнув ГЕБ, необхідна одна з двох спеціалізованих транспортних систем:

1. Фолатний рецептор альфа (FRα або FR1)

Це основний транспортер фолатів.

• 5-МТФ зв'язується з FRα, і комплекс проходить через ГЕБ.

• Потрапивши всередину, 5-МТФ вивільняється в ЦНС, а FRα повертається, щоб зв'язатися з іншою молекулою 5-МТФ.

• Цей процес залежить від енергії (АТФ-залежний).

2. Знижений фолатний переносник (RFC)

Друга транспортна система, RFC, має нижчу афінність до 5-МТФ, але вищу афінність до 5-формілтетрагідрофолату (фолінової кислоти або лейковорину).

• RFC також сприяє транспортуванню 5-МТФ у нейрони після його потрапляння в ЦНС.

Додатковий шлях

Коли концентрація фолатів у крові є достатньо високою, може відбуватися деяка дифузія через ГЕБ навіть без транспортерів.

ПРИЧИНИ ДЕФІЦИТУ ФОЛАТІВ У МОЗКУ

Дослідницька група Ramaekers досліджувала ген FRα, щоб визначити, чи можуть мутації пояснити порушення транспорту 5-МТФ у ЦНС. Таких мутацій виявлено не було.

У 2004 році Рамаекерс і Блау розширили дослідження, включивши 20 пацієнтів, і знову не виявили мутацій FRα, але сам рецептор був нефункціональним у спинномозковій рідині.

Це призвело до гіпотези про аутоантитіла проти FRα, які зв'язуються з рецептором і блокують транспорт фолатів.

У 2005 році Ramaekers і колеги виявили блокуючі аутоантитіла до FRα в сироватці 25 з 28 дітей з CFD. Ці антитіла були відсутні в контрольній групі.

CFD І ДИСФУНКЦІЯ МІТОХОНДРІЙ

У 2006 році в одному звіті було встановлено зв'язок між CFD і мітохондріальним захворюванням у дитини з неповною формою синдрому Кернса-Сейра.

Подальші дослідження підтвердили, що CFD може бути пов'язаний з декількома мітохондріальними дисфункціями, включаючи:

• дефіцит комплексу I,

• хворобу Альперса,

• гіперфункцію комплексу IV,

та інші мітохондріальні розлади як у дітей, так і у дорослих.

У більшості цих випадків аутоантитіла до FRα були відсутні, що свідчить про те, що дефіцит АТФ через мітохондріальну дисфункцію може порушувати транспорт 5-МТФ до ЦНС.

CFD ТА РОЗЛАДИ АУТИСТИЧНОГО СПЕКТРУ (ASD)

• В одній когорті з 20 пацієнтів з CFD у 7 було діагностовано розлад аутистичного спектру (ASD).

• У попередньому дослідженні 5 з 28 пацієнтів з аутоантитілами до FRα мали аутизм з низьким рівнем функціонування та неврологічними симптомами.

• Пізніші дослідження виявили додаткові випадки CFD серед дітей з ідіопатичним (негенетичним) аутизмом.

Ці результати свідчать про те, що аутизм з низьким рівнем функціонування та неврологічними ознаками, що розвивається в ранньому віці, може бути підтипом аутизму, пов'язаним з CFD.

Примітно, що у дітей із синдромом Ретта, який також класифікується як ASD, було виявлено низький рівень 5-MTHF у спинномозковій рідині.

АВТОАНТИТІЛА ТА ІНШІ ЧИННИКИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ

• Тільки у деяких дітей з CFD виявляються автоантитіла FRα.

• У інших, включаючи дітей з аутизмом або синдромом Ретта, такі антитіла відсутні.

Це означає, що крім аутоімунності, до розвитку CFD можуть призводити й інші механізми, одним з яких є мітохондріальна дисфункція.

Дійсно:

• Мітохондріальні захворювання часто супроводжують CFD.

• Вони частіше зустрічаються у дітей з ідіопатичним аутизмом, ніж у загальній популяції.

• Дослідження пов'язують мітохондріальну дисфункцію з регресивними формами аутизму, що спостерігаються при CFD.

• Синдром Ретта також пов'язаний з мітохондріальними аномаліями.

Навіть за відсутності діагностованого мітохондріального захворювання діти з ідіопатичним аутизмом можуть мати часткову мітохондріальну дисфункцію, яка може сприяти розвитку CFD.